本书系统介绍了
现代新药研究开发及产业化等方面的
技术，以及这些技术在产业化中的现状、面临的问题和应对之策，国内除零星综述外尚无相关专题内容的书籍。此书可作为国
内科技界、化学及生物
制药的研发人员、
药物研发项目负责人、生物
医药相关学科教师和研究生等的参考书；也可作为大集团公司科技决策者、高科技开发区负责人、投资(风险)公司及政府机构相关科技部门的决策参考。
现代生物
医学和科技的进步使得新药的研发和产业化已成为一个系统的、多学科和高精尖技术的专门领域。现代新药研发和产业化的过程涵盖生物学、医
药学和化学，同时还包括生物工程、化学工程、
材料及
仪器等工业化技术，因此现代新药研究从靶标出发到最终开发成为药物是一个极其复杂的过程。
现代新药包括小分子化合物、天然产物、抗体、核苷（酸）、反义寡聚核酸、多肽及蛋白药物等；这些药物分子的化学和
药理学特性各不相同，其在体内的吸收、分布、代谢、排泄、毒性，及至
生产工艺、制剂技术、生产
设备及质量控制等均可成为开发进程中的关键。
中国的医药工业正由仿创结合走向自主创新的新时代，
2006年2月国务院发布了《国家中长期科学和技术发展规划纲要》，政府积极鼓励并大力投资新药研究开发与产业化。近年来许多跨国制药公司纷纷在国内建立研发机构，众多留学海外的人才也陆续回国服务与创业，而近年来随着我国在生物医药、化学和化工等方面的发展，众多新兴的CMO(Contract Manufacture Organization)和CRO(Contract Research Organization)等专业化公司也在国内诞生，成为我国新药研究开发的重要组成部分。这些全新局面的出现，固然给国内传统的新药研发带来了种种挑战，但更多的是国际新药研发前沿的信息与经验，是我们创制重大新药的机遇。
本书作者大部分是国内外生物医药产业界负责或参与新药中下游开发的专家，在生物医药领域都有近二十年的研究开发及产业化经验。他们将主要在本书中介绍现代生物医药在新药研究开发及产业化等方面的主要技术及新进展。全书共分13章：第1、2章对新药研发及产业化过程中的重要技术环节进行了概述，其后的三章分别就小分子药物ADMET特性的体外预测方法（第3章）、稳定性试验（第4章）及其研发过程中的遗传毒性杂质（第5章）等方面展开，第6章介绍新药开发制剂和给药技术，第7章则具体讨论了二肽酰肽酶抑制剂的药物化学和西格列汀的研发，第8章介绍了多肽药物的开发，第9章、第10章和第13章分别介绍了寡核苷酸类、核苷及核苷酸类似物、sIRNA等以核酸为
基础的相关领域近年来的技术发展，第11章和第12章分别讨论了抗体药物及重组蛋白技术的新进展。
本书系统介绍了现代新药研究开发及产业化等方面的技术，以及这些技术在产业化中的现状、面临的问题和应对之策，国内除零星综述外尚无相关专题内容的书籍。因此本书可作为国内科技界、化学及生物制药的研发人员、药物研发项目负责人、生物医药相关学科教师和研究生等的参考书；也可作为大集团公司科技决策者、高科技开发区负责人、投资（风险）公司及政府机构相关科技部门的决策参考。
俞雄
第1章新药研发及其产业化概述/ 1
11新药开发和产业化/ 2
12新药开发和产业化内容的各 个方面/ 4
13现代新药分子的类型和特点/ 7
14衡量药物分子活性成分及
药品性质的重要指标/ 10
第2章新药产品开发和产业化过程中的一些重要的技术环节/ 19
21新药的生产/ 22
22新药分子药理学特性/ 33
23新药的全面
临床药学评估和报批/ 40
24总结/ 43
第3章小分子药物ADMET特性的体外预测方法/ 45
31小分子药物的药理学特性/ 46
32ADMET（吸收、分布、代谢、排泄及毒性)/ 47
33结论/ 61
第4章小分子药物的稳定性研究/ 63
41稳定性研究的管理状况/ 64
42影响药物稳定性的因素/ 66
43建立验证的稳定性指示测试方法(SIAM)/ 73
44稳定性研究的试验内容/ 85
45总结/ 90
第5章小分子药物研发过程中的遗传毒性杂质/ 91
51遗传毒性杂质的风险评估/ 92
52遗传毒性杂质的确证/ 96
53遗传毒性杂质的痕量
分析/ 104
54遗传毒性杂质的控制与处理/ 115
第6章新药开发制剂和给药技术/ 127
61低溶解性药物制剂的
设计与制剂技术/ 129
62现代药物制剂技术/ 139
第7章二肽酰肽酶抑制剂的药物化学和西格列汀的研发/ 161
71
糖尿病研究简史和2型糖尿病现状/ 163
72肠促胰岛激素及其降解酶二肽酰肽酶4/ 168
73早期DPP4抑制剂的药效及其毒性研究/ 172
74先导化合物的发现和优化以及西格列汀的研发/ 175
75DPP4抑制剂与酶活性中心的结合和新型抑制剂的设计/ 180
第8章多肽药物开发/ 193
81多肽药物概述/ 194
82多肽药物研发实例：Fuzeon和Byette的研发/ 198
83多肽药物的药理学特性/ 201
84多肽药物工业化生产/ 205
85多肽药物研发的展望/ 214
第9章寡核苷酸类药物化学/ 217
91核酸化学/ 218
92反义寡核苷酸/ 232
93寡核苷酸的自动化合成及相关厂商简介/ 246
第10章核苷及核苷酸类似物/ 261
101核苷、核苷酸类药物的主要类别和生物学特点/ 262
第11章抗体药物/ 307
111抗体的分子结构与功能/ 310
112抗体药物生产技术的发展过程/ 316
113抗体药物的类型及有效设计/ 323
114抗体药物的临床应用/ 333
第12章重组蛋白的生物工程和应用/ 349
121重组蛋白的结构和设计/ 350
122蛋白质折叠/ 353
123重组蛋白的发酵、提纯和定性/ 358
124重组抗体工程和稳定性/ 368
125重组蛋白工程在制药和药物设计中的运用/ 371
126重组蛋白工程在制药和药物设计中的运用/ 374
第13章siRNA药物开发/ 377
131核酸类药物开发利用的几种形式/ 378
132siRNA药物应用技术的开发/ 380
133siRNA药物的药理学研究和
治疗学应用/ 388
134siRNA技术的药物应用展望/ 393
