前言序：随着
中国加入世贸组织，中国
医药行业如何在新环境下参与国际竞争：GMP认证，原料药起
步，仿
制药优势，
中医药
规范化，合同研究机构协作，与跨国制药企业合作，合并重组扩大
规模，积累资金，政府扶持等等。众说纷纭的各家学说都有其道理，但均属形势
分析，讨论
可行性的少，涉及具体问题的更是寥寥无几。原因在于对美国和西方的医药管理体系了解甚
少。
近20年来，世界医药领域以国际化和集团化为特点，各国的医药
法规管理体系也越来越趋于
一致。美国作为世界第一大医药市场，自然成为医药业发起进攻的重点目标。然而，商场似
战场，知己知彼，方能百战百胜。向美国医药市场进军，中国医药企业必须在完全掌握自己
产品和实力的同时，了解美国和西方的医药法规管理、运作、申报和审批的基本内容和具体
要求；十分清晰地掌握
药品进入美国的方式有几种，每种方式的特点是什么，怎样构思企业
申报的对策。正因为不完全了解美国和西方具体的法规管理体制，国内许多企业在如何“走
出去”的概念上存在误区，不是想像过于艰难就是过于简单，有些甚至是“似是而非"。如
许
多企业认为打入国际市场，只要GMP达到世界
标准，剩下的就是解决申报问题，医药产品便
能冲出国门。而事实上，要进入美国或西方市场，需要考虑的因素远远超过本书的内容。
据报道，国内某些企业的药品制剂已在美国
注册专利并获得FDA批准进行
临床研究，但没有
后续资金或国际公司合作继续进行。表面看来，似乎是迈出了进军美国的第一步，但这一步
并没有实质意义。首先，FDA批准上临床，仅是根据历史经验和文献
资料，同意该
药物可以
在试验条件下相对安全地在美国进行以人为对象的研究；IND的批准并不证明药品本身具有
研发价值。其次，能治病并不等于有开发潜力。有价值新药必须在安全性、有效性和使用方
便性这三方面中的任何一项比现有
治疗方法更具有优势；而这种优势由二、三期临床研究证
明。再则，倘若这些申报的IND药品脱颖而出，又有投资者商讨项目合作，但也许会在详细
介绍后发现潜在投资者一去不复返。其原因是初期IND申报并没有产生附加值，仅是信息通
报。而专利本身也因专利性质和描述文字的严谨性，可被攻破为“不成立"、“无法实施"，
或
被绕道而过。因此“走出去"必须有切合实际的战略计划，任何虚张声势的行为都将是劳而
无获。
实际上，药品上市申请的编写和申报工作本身并不是难不可攀；关键在于GMP要求以外的药
品
生产控制过程和
检验方法是否符合申报国所规定的要求，临床研究
设计是否合理，以及分
析
方法是否妥当并可以获得有实际意义的结论等申报前的准备工作。以仿制药为例，西方仿制
药必须与所仿制的创新药具有互换性，即在生物作用上等效。创新药虽然以同一品牌在世界
各国销售，但实际上常常在配方上不完全相同。FDA因此规定进行溶出度比较和生物等效性
研究的参照药品必须按FDA“橙皮书"指定的规格在美国购买，其研究方案和统计方法也必须
符合FDA的定义和标准，申报用试验批号的生产规模不小于10万单位。同时FDA对参照药和试
验药样品的保留也有严格规定。由此可见在基本GMP要求外，若没有按FDA细节规定进行申报
准备，申报的药品也难以获得批准。西方负责申报的药品监管事务专业部门不是等待申报资
料到齐后进行编纂，而是早在企业制定战略计划和研发初期，就已发挥重要的咨询角色，指
导药品申报的全部进程。另外，从仿制药一章的介绍中可体现出品种选择十分重要，因仿制
药在美国的竞争是靠领先一步和薄利多销。倘若不是捷足先登的第一家，后者只能得到市场
分配的片羹，甚至有时销售价低于成本价。
总之，中国企业只有在对美国和西方的医药市场管理和竞争有基本认识后，才能在国际竞争
中客观地评估企业，并规划前景。这样，在与合同研究机构或外资企业洽谈商机时，做到心
中有数。尤其是在对方提出为本企业提供协作和帮助时不会处于被动或被误导。否则盲目地
“冲向”世界，难免会投入多、收益少，或将有重大潜力的产品拱手让权与他人。
本书将对美国
药品管理体系进行比较系统地介绍。其主要目的不在于帮助起草药品申报，而
在于抛砖引玉，让国内的业内同行对美国药品法规管理状况和申报要求有比较全面的了解。
书中各章节体现不同重点：创新药(NDA)研发虽具投资大、风险高、周期长特点，但FDA会在
全部过程中提供
技术和法规
指导；国际调研性新药(IND)的临床研究大军正挺进中国，保
护
中国受试者权益的道德准则将受到严峻考验；仿制药的简化申请(ANDA)上市投资小、速度快
，但市场竞争的险恶环境会将无准备者迅速吞没；非处方药(OTC)上市途径有几条，归入OTC
专论的药品无须上市前审批；原料药对“药物档案"(DMF)申报仅是基本条件，进入美国的关
键乃是市场开发和销售服务；而植物药对FDA仍然是未知，但却是中国传统
中药进入美国的
希望。特别值得强调，如果不了解最基本的药品监管体制，追踪监视FDA“新动向”和“内
部消息"的意义便十分有限，知其然不知其所以然是不可能对法规有正确理解的。当然，美
国
的医药法规和政策涉及面极广，任何个人已不可能对各种细节了如指掌。中国企业应有的放
矢地针对企业的特点和发展方向，对有关的美国医药法规进行广泛的咨询和深入研究，制定
相应的战略计划，从而避免不必要的人力、财力和时间的损失。
万事开头难，中国医药产品进入美国和西方市场的道路将漫长而艰难。艰难并不意味没有曙
光；漫长并不等于没有终点。有志者，事竟成。希望本书对中国医药企业走向国际化道路上
有所帮助，同时也希望广大读者在阅读本书过程中提出宝贵建议，供再版时参考。
王建英
2005年6月
作者简介：目录：第一章美国医药法规发展及管理结构(1)
第一节美国医药法规的百年变迁(1)
一、法规前的历史背景(1)
二、美国第一个医药法-1906年《纯净食品和药品法》诞生前后(
5)
三、药品安全性证据-1938年《食品、药品和化妆品法》(
10)
四、药品效益证据-1962年《Kefauver-Harris修正案》(1
2)五、美国医药领域大事纪年历表(
16)第二节美国医药管理组织结构(2
1
)一、美国政府组织结构简介(22)
二、食品和药品管理局(FDA)(26)
三、美国医药法规
解剖(44)
第二章调研性新药(IND)(69
)第一节临床前研究(70)
一、分子筛选、合成和纯化(70)
二、
药理学研究(71)
三、毒理学研究(72)
四、药物临床前研究的局限性(76)
第二节临床研究(76)
一、FDA对IND的分类(77)
二、商业性IND的阶段性(81)
三、临床研究的设计(84)
第三节保护受试者利益(86)
一、纽伦堡公约(86)
二、赫尔辛基宣言(89)
三、美国贝尔蒙报告(93)
四、伦理委员会(94)
五、知情同意书(95)
六、良好操作规范(GCP)及参与人员的职责(99)
第四节临床研究申请(IND)(100)
一、IND申请形式和内容(101)
二、IND资料的维持和更新(108)
三、IND撤回(110)
四、IND终止(110)
五、IND的闲置状态(111)
第五节IND审批(111)
一、FDA结论(113)
二、与FDA会晤(114)
三、有关临床研究的法规和文件(116)
第三章创新药(NDA)(125
)第一节申报NDA(127)
一、NDA申报前(128)
二、NDA申报格式和内容(135)
三、协助新药申请(NDA)的法规和FDA指导文件(144
)第二节NDA评审(147)
一、NDA审批运作和政策(147)
二、NDA评审过程(152)
第四章仿制药(ANDA)(189
)第一节美国仿制药工业的发展历史(189)
一、从宽松管理到1962年的《Kefauver-Harris修正案》(190
)
二、1984年仿制药产业的转折点——《药品价格竞争和专利期修正案》
(
190)三、1989年仿制药丑闻(193
)四、修改法案——《仿制药实施法》(
194
)第二节仿制药的法规管理(195)
一、仿制药管理要点(196)
二、有关仿制药的法规和指导文件(200)
三、医药报销与仿制药的关系(203)
第三节仿制药的竞争及发展趋势(205)
一、仿制药企业战略——向专利挑战提早上市(205)
二、仿制药行业的下一个浪潮——生物药品(214
)第四节ANDA内容和形式要求(217)
一、ANDA申请格式(217)
二、生物利用度/生物等效性(218)
三、药品标签和说明书的规定(231)
第五节仿制药(ANDA)的审批(232)
一、FDA仿制药办公室的组织结构(232)
二、ANDA审批过程(234)
三、FDA电话询问及回答(238)
四、修改、补充及其审批时间(238)
第五章非处方药(OTC)(251
)第一节OTC药品法规管理的发展(252)
一、1972年前的OTC药品管理(252)
二、1972年OTC药品大审核——持续到如今(254)
三、其他法规对OTC药品的影响(270)
第二节OTC药的管理体系(271)
一、OTC专论(Monographs)(272)
二、Rx/OTC转换机制(273)
三、实际使用的自然性研究(281)
四、OTC药品的标签规定(283)
五、OTC药品的上市途径(287)
第六章药物档案(DMF)(296
)第一节FDA的DMF管理系统(296)
一、DMF简介(296)
二、DMF持有者职责(300)
第二节二类DMF(原料药)(302)
一、从用户角度认识原料药和DMF(303)
二、从FDA角度要求原料药和DMF(307)
第三节原料药DMF的撰写(312)
一、
CTD原料药部分(32S)(312)
二、有关DMF的指导文件(330)
第七章植物药(332)
第一节植物药产品的法规管理(333)
一、法规的历史回顾(335)
二、1990年《
营养标签与教育法》(336)
三、1994年《饮食补充剂保健与教育法》(337)
四、
2004年《植物药产品指南》(338)
第二节饮食补充剂(339)
一、饮食补充剂定义(339)
二、与饮食补充剂管理有关的机构(339)
三、毋须上市前审批政策(340)
四、饮食补充剂中的新成分(341)
五、饮食补充剂的安全和效益保证(342)
六、饮食补充剂的标签要求(346)
七、饮食补充剂与药品的矛盾(349)
第三节植物药(351)
一、植物药复兴的背景(352)
二、《植物药产品指南》要点(352)
三、《指南》将加速植物药研发(370)
第四节中药问题浅谈(372)
一、中药特点(372)
二、中药问题(373)
三、中医
理论优势(379)
术语和简称(中
英文对照)(381)
附录一FDA历年来确认为治疗“罕见病”的药品
(390)
附录二医药评审与研究中心(CDER)指导文件汇总(
462)
详细介绍：本书系统介绍了美国医药管理体系的总体结构，并在各章按照重点作了较详细的论述，包括
美国食品和药品管理局(FDA)近年来的统计数据。各章又分别介绍了与本章内容有关的FDA法
规文件和参阅网站，外加附录提供的英文版原文FDA图表以协助有兴趣的读者进行深入了解
的需要。全书共分为7章：
第一章介绍美国医药法规管理的起源和发展，着重描述医药管理的三个重要里程碑；并对美
国医药法规管理的组织结构和各层次颁布的法案、法规政策和指导文件进行了解剖分析。
第二章介绍临床研究的有关问题及其法规管理事项。包括申请临床试验(IND)的前期新药研
发、非临床实验、临床研究申请程序和内容要求，以及FDA对临床研究的审批和管理制度。
第三章创新药的申报和审批主要采用FDA评审
流程图形式表达，为读者提供一个易理解的创
新药申报和评审轮廓概念。
第四章仿制药较详细地介绍了仿制药上市的具体要求，并以生动的竞争例子强调指出仿制药
市场竞争与法规政策的紧密关联。
第五章“非处方药"介绍美国的特殊管理系统——“专论"。不仅详细论述了非处方药上市
的各种途径，并比较其利弊和难度。
第六章“药物档案"(DMF)介绍美国DMF管理体系，并对原料药DMF问题作了重点论述。
第七章“植物药"按照美国观点“中药是植物药的一部分"的逻辑排列，在法规管理上首先
介
绍了与植物药有关的保健品(饮食补充剂)、然后介绍植物药上市审批政策，最后引入中药问
题。在中药问题上解释了东西方概念的差异，以及利用中医优势和不拘一格的方式打破中药
向世界发展的传统思维。
本书深入浅出，以生动的例子和清晰的图表协助读者理解美国医药法规管理制度，并提供法
规渊源，使读者可以对感兴趣的问题顺藤摸瓜进行深入研究。因此，本书即可以作为医药领
域工作者了解美国医药法规管理的专业科普读物，也可以作为初探医药法规事务(Regulator
yAffairs)专业人员的参考工具书，更可以作为大专院校和咨询服务机构医药管理授课的辅
助
教材。
书评：
