前言序：21世纪将是科学
技术日新月异，迅猛发展的新世纪。无疑，科学技术的发展将会深刻的影响
社会生活的各个方面，
医药卫生领域概莫能外。人类历史的发展过程从某种意义上说也是一
个不断同
疾病做斗争的过程。由于遗传、环境等因素使各种疾病层出不穷，如
癌症，疯牛病
，SARS及禽流感等，因此人类同疾病作斗争的过程将不会停止。源于此，医药行业被人称为
“朝阳行业”，而在这个行业中
药物化学又被称为“龙头”，因为科学技术的发展已使药物
的发现和发展摆脱了盲目性、经验性和随机性，而合理药物
设计已逐渐成为药物开发的起源
，所以药物化学在新药开发中的作用日益突出。近十年来，新药研究和开发已成为国内
外科学、经济发展中的一个热点，特别是在我国进入WTO之后，仿
制药的开发历史已经结束，为
了国民
健康，新药开发必须走自主创新之路。在这种背景下，系统全面的了解掌握药物化学
知识显的尤为重要。
目前，国内药物化学方面的
教材主要有两类：一类是高等院校本科生使用的《药物化学》，
另一类是研究生层次使用的《药物化学总论》（
中国医学科学院药物研究所郭宗儒著）；前
者主要按照教学大纲要求以药物的作用类型进行分类，介绍各类药物的制法、性质、鉴定和
临床用途。后者主要讨论药物化学的一般规律和从化学角度讨论药物的作用原理。这两类教
材在使学生掌握药物化学
基础知识和基础
理论方面具有重要作用。但是从某种意义上来说，
这两种编排方式也割裂了药物化学的完整性，不利于读者从整体上把握其全貌。而本书是把
药物化学、
药理学和临床药物学结合起来形成的一门基础理论课，因此本书的内容广而博，
不仅全面的介绍了药物化学的基本知识、基本理论，还详细的叙述了药物作用靶点的发展历
程及其分类，同时对每一类药物的临床情况也进行了概述。从中可以看出，每一类新药物的
出现都是与新靶点的发现紧密相关的，这也是目前原创药物的发现所必须的。因此，本书是
药物化学方面的重要著作，也是致力于我国新药开发的科研人员不可不读的一本专著。
原著自1974年第一版出版以来，一直是美国各个医药卫生院校的通用教材，特别是药物化学
专业，同时也是科研单位和
生产企业的重要参考用书，在使用过程中，受到广大读者的好评
。为了跟随时代的步伐，准确反映新技术、新思维、新方法在药物化学领域的应用，本书到
2002年为止，已经连续出版了5版。每一版内容既可体现当前的研究现状，又对未来的发展
作出预测，同时更新了部分陈旧内容。所以本书的特点是系统性、科学性、新颖性和
实用性
。
参加本书翻译的人员有：蒋兴凯，刘丽萍，黄安宁，张天宏，张瑞萍，史卫国，张琪，崔浩
，姜丹，张浩杰，赵建。
在翻译过程中我们尽量忠实于原著的内容，以体现和保证原著的特色，但也有部分内容略作
调整以方便读者使用。同时，有些内容不便译出之时，我们直接采用了原文表达，以防出现
误译，影响读者理解。即便如此，由于译者知识水平和经验所限仍不可避免的出现一些错误
，特此请广大读者提出宝贵意见，共同商榷，以便进一步提高本书的质量。
他山之石，可以攻玉。我们相信，本书的出版一定会促进我国药物化学的发展，同时也将为
我国新药开发及国民健康作出有益的贡献。
译者
2005年3月于北京
前言
药物化学是一门以化学为基础同时又包含生物学、医学以及药物学等部分内容的学科。其主
要研究内容包括发明、发现、设计、筛选以及合成有生物活性的化合物，并研究它们在体内
的
代谢和分子水平上的相互作用，以及通过对一系列化合物结构与药理活性的研究，建立构效
关系（structure-activityrelationships,SAR）。
为了更好的理解药物化学教学在过去半个世纪的发展情况，我们不妨回顾一下30年前本书的
第一版和50年前Wilson与Gisvold合编的《药物学中的有机化学》（后更名为《有机药物化
学》）第一版的内容。50年前，教材
中药物的分类方法主要以化学官能团为基础；30年前
则以系列化合物的化学结构与药理活性之间的关系为基础；而现在则是把这些理论同药
理
学和
治疗学结合起来形成了一门多个学期的课程，被叫做药效学、药物
治疗学或其他类似的
名字。药物的研究与开发在传统药物治疗中具有重要作用，而在药物基因组学中的应用则是
未来的治疗特征。有机化学、生物化学、药物学以及治疗学的知识可以使人们概括出一些基
本原理，把有机小分子和多肽的物化性质与受体和生命系统的生物化学特性联系起来。于是
，这些被很多例子反复证明了的经验总结作为药物发现与药物作用机制的原理出现了。这些
原理
主要是描述各种各样的有机小分子与生物大分子功能之间的结构关系，而根据结构关系又可
以推测药物分子控制疾病的机制。
本书是按照药物发现的原理，药物分子的物化性质，药物的ADMET（吸收、分布、代
谢、排泄、毒性）以及各类治疗药物的顺序进行编排的。本书的目的是希望尽可能的对药物
发现和药效分子进行全面的概述。为了满足各个
药学院的要求，特地把药物化学、药理学和
临床药物学结合起来形成一门多个学期的基础理论课。本书主要分为三个部分：第一
部分为药物发现的基本原理；第二部分为治疗药物（根据对人体各个系统的影响再进一步分
类）；第三部分为药物发现的
最新进展。第一部分的学时为一个学期，主要讲述药物发现的
基本原理，第二、三部分为综合课程，或为药效学/药物治疗学的课程。
本版教材的特点是增加了部分新内容，包括一篇求业人员从研究开发的角度撰写的关于药物
开发
过程的综述；一篇关于药物受体的综述；对药效学部分起补充作用的个案研究；另外还增加
了一些新的章节；增加了与特别重要的主题或相关章节的主题相关的文字框，以及用来鼓励
学
生进一步蜒究的选读文章和最新的参考文献。此外，本书还收录了一个公司的网页，网页中
包括学生姿源中心和员工资源中心，前者提供与本书有关的实例、补充实例及学习
材料的答
案，后者提供补充实例的答案和最新章节的部分内容。
由于编者都是药物化学家，因此在编写过程中不可避免地受到各人学术背景的影响，但是我
们相信通过本书的合作能够融合各位作者的不同观点。本书可以拓宽学生的视角，加深学生
的理解。在编写过程中，我们尽力保证各个不同章节在形式上的一致性。
我们非常感谢博学的撰稿者，没有他们的努力本书是不可能面世的。感谢VickieRoche和Sa
ndyZito提供了实例研究。感谢尊敬的系主任及资深的行政人员为我们完成本书提供了时间
和方便，感谢各位同事审校了每一章不同部分的原稿及个例研究。
我们也非常感谢其他所有支持和鼓励我们编写本书的人，包括总编辑MattHauber，是他的
督促使我们得以按计划完成，以及LWW出版社的其他编辑人员；还有号召我们完成这项任务
的DonnaBalado；我们还特别感谢每一位同事的爱人对我们几年来工作的理解和奉献。
谨以本书的出版作为我们对WilliamO.Foye的纪念，同时也作为对CharlesWilson和
OleGisvold的纪念，因为是他们编撰了第一本药物化学教科书，并把我们带到了药物化学
世界。同时还以此书纪念我们的研究导师，在药物化学领域的很多教学方法上，我们深受其
影响，他们是WilliamOFoyer，EdwardSmissman和PhilipSPortoghese。
药物化学实例研究简介
我们非常高兴向使用本书的有关人员介绍附于本书每一章节最后部分的药物化学实例研究（
答案及补充个例可以在本书网页中的学生资源部分查到）。本部分旨在介绍这些个例研究的
范围和目的帮助读者熟悉我们用于表示与临床治疗相关的化学方法和技
术。
和大多数临床治疗个例研究一样，药物化学中的个例研究也都是一些临床实例，同样需要药
物专
家介入的患者。学习者以
药师的身份来
评价患者的临床及个人情况，然后从有限的几个治疗
选择中选取药物制剂。但是，在药物化学的个例研究中，
仅提供了有疗效的候选物的结构式，为了做出专业水平的推荐，必须进行彻底的构效关
系
分析，才能预测其相对
疗效、受体选择性、作用时间及潜在的副作用，然后运用这些知识满足患者的治疗需要。
本书提供的每一个病例都是编者精心挑选的，目的是为了使学生能够彻底了解用于治疗某
种疾病的某类药物的疗效与其结构的关系，通过对这些病例进行科学的思考，不仅可以掌握
药物化学的概念和原理，强化基本构效关系，还可使他们主动的运用所学的药物化学知识。
在面对患者时，这些知识是非常重要的。当您作为一个从业者面临很多选择，需要分析
以保证对患者有最佳治疗效果时，这些能力将是非常有用的。
总之，我们希望学生通过对这些个案研究的学习将获得如下能力：
熟练掌握药学课程中药物化学部分的基本概念；
了解药物的化学结构与药理活性和治疗作用的关系，以及基于这些理解作出各种治疗选择；
增强批判性思考和科学使用药物处方的能力；
了解并关注药学职业对患者生活质量的影响；
作为
医疗小组的惟一化学家是受人欣赏的。
我们希望这些个案研究既具有挑战性又充满乐趣，在和同事们讨论化学在合理的治疗方案中
的作用时，这些研究病例将能够起到抛砖引玉的作用。
VictoriaRoche
S.WilliamZito
译者名单
(按姓氏笔画排列)
史卫国刘丽萍张天宏张浩杰
张琪张瑞萍姜丹赵建
崔浩黄安宁蒋兴凯
作者简介：目录：绪论：药物化学的起源(1)
第一篇药物发现原理
总论：药物设计与发展(13
)
1.天然药物(27)
2.药物设计及官能团与药理活性关系(41)
3.分子模建与药物设计(76)
4.受体和药物作用(96)
5.酶抑制剂(111)
6.多肽与蛋白质药(126)
7.药物的
物理化学、生物
药剂学性质及药代
动力学(159)
8.药物代谢(194)
9.美国药物
法规概述(264)
第二篇药效动力学制剂
总论：药物受体展望(277
)
10.影响胆碱能
神经传递的药物(300)
11.影响肾上腺素能神经传递的药物(331)
12.5-羟色胺受体和影响5-羟色胺能神经传递的药物(360)
13.局部
麻醉药物(390)
14.挥发性麻醉剂(410)
15.催眠药(424)
16.抗癫痫药(440)
17.抗精神病药和抗焦虑药(466)
18.致幻剂、兴奋剂及相关滥用药物(495)
19.阿片类药物(517)
20.神经肌肉疾病的药物治疗：抗帕金森药物和解痉药物(549
)
21.心脏用药：强心苷，抗心绞痛药，抗心律失常药(569)
22.利尿药(595)
23.
血管紧张素转化酶抑制剂、拮抗剂及钙通道阻滞剂(611)
24.中枢与外周交感神经阻滞剂与血管扩张剂(645)
25.高脂蛋白血症及胆固醇生物合成抑制剂(664)
26.抗血栓剂，血栓溶解剂，凝血剂和血浆膨胀剂(690)
27.胰岛素和口服降血糖药物(719)
28.肾上腺皮质激素(749)
29.雌激素，孕激素和雄激素(788)
30.甲状腺功能和甲状腺药物(828)
31.钙的内平衡(854)
32.非甾体抗炎药(869)
33.抗组胺药物及相关的抗抗过敏药和抗抗溃疡药(914)
34.抗生素及杀菌剂(944)
35.抗寄生虫制剂(997)
36.抗真菌药物(1025)
37.抗分支杆菌制剂(1040)
38.癌症和癌症化学疗法(1064)
39.抗病毒制剂及蛋白酶抑制剂(1100)
第三篇
现代药物发现进展
40.生物制药工艺学(1137)
41.
基因治疗(1178)
42.反义治疗制剂(1223)
43.选择性雌激素受体调节剂(1231)
附录(1243)
Drugindex(1260)
主题索引(1284)
详细介绍：书评：
