本书对黄杨碱四十年研究进行了综述，系统讲述了黄杨生物碱国内外研究进展概况、黄杨生物碱与环维黄杨星D提取分离研究及各种剂型研究、质量研究、药理毒理学研究、药代
动力学研究、黄杨宁片
临床研究等内容。全书内容翔实、涵盖面广，系统全面地阐述了四十年来对黄杨的研究详情，为
中药创新药的研究提供了清晰的研究思路与翔实的研究方法，具有较强的
理论性、科学性及可操作性。
本书可供从事新药研发的科研人员及临床
药学研究人员参考。黄杨研究始于1969年，四十年来学者主要对黄杨有效部位黄杨碱（黄杨生物碱、黄杨宁）及黄杨单体有效成分环维黄杨星D进行了系统的全面的研究，本研究1993年获得国家发明三等奖，1987年获军队科技进步二等奖，黄杨宁及黄杨宁片被批准上市，获得了社会与经济效益，黄杨宁及其片剂已载入
2010年《中华人民共和国药典》；黄杨有效单体及其衍生物研究先后获得了江苏省科技厅及北京市科委等省市的大力支持，分别立项并给予了研发经费的资助，使得研究不断深入获得了可喜的进展，四十年来共获奖励项目12项，相关
技术鉴定成果7项，发明专利6个，黄杨有效部位黄杨碱及黄杨有效单体环维黄杨星D均具有自主知识产权，属于中药创新性研究，它的特点是从单味
中药提取，经过全面系统的成分预试，进行有效部位、有效单体成分研究，并经药理毒理实验及临床应用验证了对心脑
血管疾病的作用，是一项重大发明与发现，是发掘中
医药宝库的一项重要贡献，是推进中药
现代化研究的一个成功范例。本书是集中参加研究黄杨碱与环维黄杨星D的广大科技人员将自己的研究成果贡献出来，为继续深入研究黄杨的同行提供借鉴，给从事
中药现代化研究的人员一个启示。从事中药创新药研发是一个艰苦的、漫长的研究过程，它不是一个人的力量所能完成的，是靠一个团队、一个集体，要有国家的资助、单位的支持、研究人员的拼搏才会出现重大创新成果的结晶。
本书共分九章，其内容包括黄杨生物碱国内外研究概况；黄杨生物碱与环维黄杨星D提取分离研究；黄杨宁与环维黄杨星D剂型研究；黄杨生物碱的质量研究；黄杨生物碱及其有效成分环维黄杨星D的药理毒理学研究；环维黄杨星D的动物药代动力学研究；黄杨宁人体药代动力学研究；黄杨宁片临床研究；环维黄杨星D衍生物及生理活性研究等。内容丰富而且相当系统全面，内容新颖，许多内容都是未发表的研究人员的实验经验总结，理论价值和
实用价值较大，本书出版后，希望能对中药现代化产生一定的积极作用。
该书撰写由于时间仓促，编写人员水平有限，书中疏漏之处在所难免，望广大读者批评指正。
梁秉文
2011年1月第一章黄杨生物碱国内外研究进展概况1
一、化学结构特点及其波谱学特征2
二、结构测定与谱学特征6
三、化学结构及其资源分布8
四、结构修饰与生物活性17
参考文献20
第二章黄杨生物碱与环维黄杨星D提取分离研究25
一、黄杨化学成分预试26
二、黄杨有效部位生物碱提取分离方法28
三、小叶黄杨不同部位中黄杨宁含量研究37
四、环维黄杨星D化学结构确定37
五、环维黄杨星D的
物理性质38
参考文献38
第三章黄杨宁与环维黄杨星D剂型研究39
第一节黄杨宁片研究40
一、处方40
二、制备工艺40
三、含量测定40
第二节复方黄杨宁滴丸研究41
一、剂型选择的依据41
二、制剂处方研究41
三、质量研究43
四、质量
标准的制定45
五、稳定性研究47
六、药效学研究47
七、急性毒性、长期毒性试验研究47
八、说明书的制定48
第三节环维黄杨星D渗透泵控释片研究48
一、处方工艺研究49
二、质量研究54
三、稳定性研究61
四、动物药代动力学研究64
第四节环维黄杨星D微丸研究68
一、制备方法68
二、粉体学性质的质量
评价68
三、优化工艺研究69
四、溶出度的测定70
第五节环维黄杨星D注射剂研究71
一、处方、工艺及处方依据72
二、处方筛选72
三、中试研究76
四、质量标准研究76
五、质量标准起草说明及草案84
第六节黄杨宁经皮给药系统的研究86
一、
药物经皮渗透特性研究86
二、处方工艺研究89
三、体外释放度研究101
四、体外评价研究104
五、药物代谢动力学研究106
参考文献116
第四章黄杨生物碱的质量研究117
第一节黄杨生物碱的总量测定法119
一、非水溶液高氯酸滴定法119
二、酸性染料比色法119
第二节黄杨生物碱的成分测定与检查研究123
一、有关生物碱的TLC检查法123
二、环维黄杨星D有关生物碱的HPLC检查法125
三、黄杨生物碱成分研究总结158
第三节黄杨生物碱主要单体的制备研究与鉴定159
第四节黄杨生物碱提取分离及其盐酸盐制备185
一、黄杨碱的制备186
二、黄杨碱盐酸盐的制备187
三、黄杨碱盐酸盐的组成187
参考文献188
第五章黄杨生物碱及环维黄杨星D的药理毒理学研究189
第一节
药理学研究190
一、对心肌的正性肌力作用190
二、抗心律失常与对心肌电生理作用193
三、抗心肌缺血作用200
四、抗脑缺血作用228
五、其他作用233
第二节毒理学研究234
一、
基础毒性研究234
二、器官毒性研究248
三、特殊毒性研究281
参考文献282
第六章环维黄杨星D的动物药物代谢动力学研究285
第一节药物在大鼠体内的药代动力学研究286
一、大鼠血浆中环维黄杨星D的HPLCESIMS(TOF)测定方法学研究286
二、环维黄杨星D在大鼠体内的药代动力学研究293
第二节药物在大鼠体内的分布研究297
一、组织样品中环维黄杨星D的HPLCMS测定方法学研究297
二、环维黄杨星D在大鼠体内的组织分布研究305
第三节药物在大鼠体内的排泄研究308
一、尿、粪及胆汁样品中环维黄杨星D的测定方法学研究308
二、环维黄杨星D在大鼠体内的排泄研究311
第四节药物在大鼠体内的代谢产物研究314
一、大鼠粪便中环维黄杨星D代谢产物的寻找、分离与鉴定314
二、大鼠胆汁中环维黄杨星D代谢产物的研究323
三、大鼠尿液中环维黄杨星D代谢产物的研究328
四、环维黄杨星D在大鼠肝微粒体中的代谢转化研究330
第五节药物与大鼠血浆蛋白结合率的研究334
第六节药物在Beagle犬体内的药代动力学研究338
一、Beagle犬血浆样品中环维黄杨星D的HPLCMS测定方法学研究338
二、环维黄杨星D在Beagle犬体内的药代动力学研究342
参考文献344
第七章黄杨宁及环维黄杨星D的人体药代动力学研究346
第一节黄杨宁
口腔速崩片人体药代动力学研究347
一、试验
设计347
二、检测条件与样品处理方法348
三、药代动力学参数348
四、生物等效性评价结果349
五、结论349
第二节黄杨宁缓释片人体药代动力学研究349
一、实验设计349
二、方法与结果350
三、结论352
第三节注射用环维黄杨星D人体药代动力学研究354
一、试验设计354
二、检测条件与样品处理方法355
三、统计学处理355
四、结果356
五、结论358
参考文献359
第八章黄杨宁片临床研究360
一、黄杨宁片
治疗心脑血管病的临床评价361
二、黄杨宁片的毒副反应及禁忌证367
三、用法用量368
四、典型病例368
五、临床小结370
参考文献370
第九章环维黄杨星D衍生物及生理活性研究371
第一节环维黄杨星D化学结构改造研究372
一、改造目的372
二、
设计原理373
三、合成工艺与结构鉴定研究377
四、生理活性研究383
五、新药研发前景386
第二节环维黄杨星D经聚乙二醇(PEG)化学结构修饰研究387
一、合成方法研究389
二、生物活性研究394
参考文献398
后记400
一、黄杨碱研究回顾400
二、《黄杨碱与心
脑血管疾病》专著内容简介408本书可供从事新药研发的科研人员及临床药学研究人员参考。
