得知《
药物传递——原理与应用》这本书在金教授及其同事的共同努力下已被译成中文，我感到非常高兴。之所以这样说，是因为“药物传递”在新药研发中起着十分重要的作用。国内现在急需训练一批这方面的专业人才来满足
现代药物研发的需求。作为这本书
英文版的主编，我非常感谢金教授及其同仁们将这本书引人
中国，并对如此高质量的译文感到非常满意。所以当受金教授邀请为这本书的中文版作序时，我也欣然接受。同时邀请了葛兰素—史克公司(GSK)的韩超博士和我共同撰写此序言部分。韩超博士现任GSK公司某药物研究部门的主管，具有丰富的可开发性评估的实践经验。
可能很多人都会问我们同样一个问题：为什么药物传递是如此之重要呢?
新药研究和开发是一项结合了
技术、科学和战略思想为一体的跨多学科的领域。由于周期长、投资大和未知因素多的原因，它的成功率一直很低。在各种可导致新药开发失败的因素中，药物传递起着不可忽视的作用。本书介绍了新药研发中“药物传递”这一重要环节，并介绍了药物传递相关领域及其之间的相互联系。除了希望能够介绍一些国外的新发展和新思维外，我们也希望通过本书能让中国的同行们了解并和我们一起去面对这新的挑战。
在学习和研究药物传递的同时，我们一定要意识到还有许多其他因素对新药开发的成功至关重要。在药物开发过程中很忌讳“盲人摸象”。不完善的科学实验
设计和前期
分析都会严重影响药物开发的成功率。尤其值得一提的是，现在对新药的安全性的重视已被提到了相当高的程度。很多具有很大潜力的新药因安全隐患问题而从市场上被撤除，因此药物开发中切忌单方面的考虑某个因素，即使这个因素非常重要。所以，在研究药物传递的同时也一定要兼顾其他一些影响药物开发成败的因素。
在药物研究中如何综合考虑各种因素并选择一个最佳途径一直是一个难题。虽然过去几十年中，药物开发在技术方面突飞猛进，欧美的大型
制药企业也在不断探索最佳的药物开发和管理模式，但一直未能达成共识。其中一个主要原因就是在新药开发中很多未知数的存在。除了那些已经了解的因素外，摆在新药研发人员和管理阶层面前更严峻的挑战则是药物(或其他异物)在人体中反应的复杂性和未知性。这就需要更多
基础理论的研究以达到我们对人体及其对异物反应有更深层次的理解。
我们衷心地希望本书能起到一个催化剂的作用，使得国内同行在今后的十几年里能够借鉴国内外成功的经验和失败的教训，从而寻找出一条适合自己的药物开发的综合道路，一条更为宽广快捷的道路；
医药管理机构也能建立一套更科学、更切合实际的管理方法，从而使得医药开发能在更大的程度上造福于民。
最后，我想借此机会感谢原著的作者们并同时感谢金教授和他的同事们，以及在百忙之中帮助校对译稿以确保译文忠实于原著的所有工作人员!
韩超GlaxoSmithKiine
王炳和Georgia State University
第1章 影响新药开发性的因素：概述
1. 1 制药工业面临的问题和挑战
1. 2 影响开发性的因素
1．2．1 商业目的
1．2．2 药物化学家的工作
1. 2．3 在动物模型上的评价
1．2．4 药动学和药物代谢
1．2．5 为药物产品的制备所做的准备
1．2．6 开发性
标准的标志
1. 3 影响开发性的药物传递因素
参考文献
第2章 口服药物传递的生理、生物化学和化学屏障
2．1 前言
2. 2 药物传递的生理屏障
2．2．1 细胞旁路
2．2. 2 跨细胞途径
2. 3 药物传递的生物化学屏障
2. 3．1 代谢酶
2．3．2 转运子和外排泵
2. 4 药物传递的化学屏障
2．4．1 氢键形成能力
2．4．2 其他性质
2. 5 增强药物跨生物屏障转运的药物修饰
2. 5．1 前药和结构修饰
2．5．2 处方
2．6 结论
参考文献
第3章 中枢
神经系统的药物传递途径
3. 1 简介
3．1．1 中枢神经系统(CNS)药物传递的重要性
3．1．2 CNS药物传递的细胞屏障
3．1．3 增加药物脑穿透的一般方法
3．2药物脑部直接给药
3．2．1 脑内给药
3．2．2 鞘内给药
3．2．3 鼻腔给药
3. 3 破坏BBB
3．3．1 渗透剂
3．3．2 缓激肽类似物
3．3．3 烷基甘油
3．4 BBB跨细胞传递途径
3. 4．1 被动扩散
3. 4．2 BBB内部导向传递系统
3. 4．3 BBB的囊泡转运
3. 4．4 BBB药物外排转运系统
3．5 总结
参考文献
第4章
物理化学性质、处方设计和药物传递
4．1 前言
4．2 物理化学性质
4．2. 1 溶解度
4．2. 2 稳定性
4．3 处方设计
4．3．1 制剂过程
4．3．2 药物的物理化学性质对处方设计的影响
4．3．3 其他事项
4．4 药物传递
4．4．1 释放持续时间
4．4．2 给药部位
4. 4．3 给药方法
4．5 结论
参考文献
第5章 靶向生物利用度：药物传递
中药物
动力学与药效学问题的
新观点
5．1 前言
5．2 药物发现和开发中药物动力学／药效学(PK／PD)的目标
5．3 药物作用差异性的产生部位
5．4 测定特定部位药物浓度的新方法
5．5 机理分析和黑匣子PK／PD分析
5．6 机理性PK／PD模型的例子
5．7 总结
参考文献
第6章 系统前代谢和首过代谢
6. 1 前言
6. 2 1相酶系统
6．2．1 酯酶或酰胺酶
6．2．2 细胞色素P450酶
6．2．3 含黄素的单氧化物酶
6. 3 Ⅱ相酶系统
6．3．1 葡萄糖醛酸转移酶
6．3．2 硫转移酶
6，4 其他酶
6．5 转运子
6. 6 研究首过代谢的方法
6．6．1 总则
6．6．2 研究首过代谢的体外方法
6．6．3 人体清除率预测
6．6．4 研究首过代谢的体内方法
6．6．5 筛选策略
6．6．6 研究首过代谢的
计算机方法
6．7 新化学实体清除性质优化的理性思考
6．8 总结
参考文献
第7章 药物转运研究的细胞培养模型
7．1 前言
7. 2 一般考虑
7．3肠上皮组织
7．3．1 肠上皮屏障
7．3．2 肠上皮细胞培养模型
7．4 血—脑屏障(BBB)
7. 4．1 血—脑内皮屏障
7．4．2 血—脑屏障细胞培养模型
7．5 鼻和肺上皮组织
7．5．1 呼吸道上皮屏障
7．5．2 鼻上皮屏障和细胞培养模型
7．5．3 呼吸道上皮屏障和细胞培养模型
7．5．4 肺泡上皮屏障和细胞培养模型
7. 6 眼上皮和内皮屏障
7．6．1 角膜上皮屏障和细胞培养模型
7. 6．2 血液—视网膜上皮屏障和细胞培养模型
7．7 胎盘屏障
7. 7．1 合胞滋养层屏障
7. 7．2 合胞滋养层屏障和细胞培养模型
7．8 肾上皮组织
7．8．1 肾上皮屏障
7. 8．2 肾上皮细胞培养模型
7. 9 结论
参考文献
第8章 药物传递的前药方法
8. l 前言
8．2 基本概念：定义与应用
8．2．1 增加亲脂性以提高系统生物利用度
8．2．2 缓释前药系统
8．2．3 增强胃肠道耐受性
8．2．4 改善口感
8．2．5 减少胃肠吸收
8．2．6 增加水溶性
8．2．7 组织靶向与作用部位活化
8．3 前药设计思想
8．4 针对不同官能团的前药
8．4．1 含羧基或羟基化合物的酯类前药
8．4．2 含酰胺、酰亚胺及其他酸性—NH化合物的前药
8．4．3 胺类药物的前药
8．4. 4 含羰基化合物的前药
8．5 药物释放与活化机制
8．5．1 线性自发降解反应促进多级释放
8．5．2 分子内环化反应促进多级释放
8．5．3 通过分子内环化形成环状药物的多级激活
8．6 前药和知识产权——两桩法庭
案例 参考文献
第9章 受体介导的药物传递
9．1 前言
9．2 用于药物传递的受体的选择
9．2．1 特异性
9．2．2 受体内化／再循环
9．3 配体药物耦联物的设计：连接基的化学
9．4 配体的选择
9．4．1
治疗药物的选择
9．5 叶酸介导的药物传递
9．5．1 FR在
肿瘤组织中的表达
9．5．2 叶酸受体在正常组织中的表达
9．5．3 叶酸介导药物传递的应用
9．6 结论
参考文献
第10章 蛋白和多肽药物的口服传递
10. 1 前言
10. 2 用处方手段克服生理障碍
10．2．1 酶抑制剂
10．2．2 吸收促进剂
10．2．3 化学修饰
10．3 通过化学修饰提高降钙素和胰岛素的口服活性
10．4 结论
参考文献
第11章 代谢活化和药物靶向
11. 1 前言
11. 2 靶向肿瘤的抗癌前药及其生化基础
11. 2．1 基于肿瘤缺氧的活化抗癌前药
11. 2．2 基于肿瘤蛋白酶的活化前药
11. 2．3 基于肿瘤组织中酶活性提高的肿瘤活化前药
11. 3 抗体和基因导向酶前药疗法(ADEPT和GDEPT)
11. 3．1 ADEPT
11．3．2 GDEPT
11．4 总结
参考文献
第12章
超声介导的药物传递
12．1 前言
12．2 背景
12．2．1 声音的基本物理学
12．2．2 超声的医
药学应用发展史
12．2. 3 超声在药物传递中的治疗应用
12．3 超声在药物传递中的应用
12．3. l 化疗药
12．3. 2 血栓溶解药
12．3. 3 蛋白质
12．3. 4 基因药物
12．4超声造影剂
12．4．1 超声造影剂作为成像剂
12．4．2 靶向超声造影剂
12．4．4 超声造影剂在
基因治疗中的作用
12．5 结论
参考文献
第13章 药物传递中的聚阳离子肽和蛋白：聚焦非经典转运
13．1 前言
13．2 目前应用的载体
13．2．1 VP22
13．2．2 成纤维细胞生长因子
13．2．3 HIV-1Tat
13．2．4 同源异型蛋白：穿膜肽(Penetratin)
13．2．5 细胞渗透肽(Cell…PenetratingPeptides)
13. 3 应用：载体构建
13．3．1 质粒表达
13．3．2 直接合成
13．4 作用机制：当前理论
13．4．1 共性
13．4．2 转运机制
13．4．3 摄取和分泌的其他参与者
13．4．4 可能的假象和其他考虑
13．5 结论
参考文献
第14章 基因治疗和基因传递
14．1 前言
14．2 DNA与细胞的相互作用
14．2．1 负电荷介导的摄取
14．2．2 免疫细胞活化
14．3 基因传递方法
14．3．1 质粒DNA传递的基本原理
14．3．2 载体复合物
14．3．3 裸质粒DNA
14．4 结论
参考文献
第15章 多肽、蛋白和单克隆抗体药物的注射剂处方：商品化发展
概述
15，1 生物药物注射给药剂型的发展
15．1．1 前言
15．2 新型注射处方和蛋白、多肽和单克隆抗体药物的替代传递系统
15．2．1 前言
15．2．2 新型传递系统的选择
15．2．3 需克服的障碍
15．3 总结
参考文献
第16章 肺部药物传递：药物的化学和气雾技术
16．1 前言
16．2 气溶胶技术
16．2．1 微粒制备
16．2．2 抛射剂驱动定量吸人器
16．2．3 干粉吸人器
16．2．4 喷雾器
16．3
疾病治疗
16．3．1 哮喘
16．3．2 肺气肿
16．3．3 囊肿性纤维化
16．3．4 其他局部治疗药物
16．3．5 全身治疗药物
16. 4 处方中的变量
16．4．1 辅料
16．4．2 相互作用
16．4．3 稳定性
16．5 展望
16．6 结论
参考文献
第17章 抗体介导的药物传递
17．1 前言
17. 2 抗体药物动力学
17．3 抗体导向的药物传递：治疗性免疫结合物
17．3．1 放射免疫结合物
17．3．2 免疫毒素结合物
17．3．3 药物免疫结合物
17．3．4 抗体导向酶前药疗法(ADEPT)
17，4 未来挑战和机遇：抗体导向的细胞内药物传递
17．4．1 蛋白转导域
17．4．2 脂质体载体
17．4. 3 抗体介导的易位
17．4. 4 协助细胞内抗体传递的新靶分子的确证
17. 5 结论
参考文献
第18章 药物排泄中的外排转运子
18．1 前言
18．2 P—糖蛋白(P-gp)
18．3 多药耐药相关蛋白(MRP)
18．4 乳腺癌抵抗蛋白(BCRP)
18．5 其他外排转运子(MDR3，BSEP)
18．6 结论
参考文献
第19章 脂质体：药物传递工具
19．1 前言
19．2 普通脂质体
19．3 稳定型脂质体
19．3. 1 空间稳定脂质体
19．3．2 聚合稳定囊泡
19．3. 3 古细菌膜脂类及其类似物
19．4 阳离子脂质体
19．5 触发释放功能型脂质体
19．5．1 热敏脂质体
19．5．2 pH敏感脂质体
19．5．3 光敏脂质体
19．5．4 氧化还原触发脂质体
19．6 靶向传递
19．? 结论
参考文献
第20章 药物传递研究中的规定和知识产权问题
20．1 前言
20．2 药物传递研究进展
20．3 目前针对药物的专利制度
20，4 药物申请专利的策略
20．5 涉及药物传递专利的问题
20．5．1 口服药物传递的专利
20．5．2 前药专利
20．6 结论
参考文献
索引
本书共分22章详细论述了药物开发的影响因素、药物传递中的生理生化影响、药物传递的方法和靶向生物利用度、处方设计、细胞学研究方法、药物传递研究的
最新进展以及药物传递研究中涉及的管理制度和知识产权问题等。
对新药研发人员而宫，这是一本非常有助于了解药物传递的参考书。对准备致力于药物开发领域的研究生和高水平本科生而言，本书亦是理想的入门书籍。
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