皮肤
药理学是近年提出并得到迅速发展的药理学的一个新分支，主要研究
药物对皮肤的作用、皮肤对药物的处置及药物的经皮渗透等规律。随着皮肤结构和功能研究的不断深入，人们已认识到皮肤不仅是覆盖机体的屏障，而且在很大范围内具有激活代谢和参与免疫等作用，同时也是生物
治疗等的重要靶器官，因此皮肤药理学已受到诸如从事药理学、皮肤病学以及
药剂学等研究人员的高度重视，成为药理学的一个新边缘学科。
我们研究室在国家自然科学基金、军队
医药卫生基金和上海市科委重大专项基金等的资助下，进行了10多年的皮肤药理学方向的研究工作，取得了一系列科研成果，包括2项省部级科技进步奖和近百篇科研
论文，获得10余项国家发明专利。根据国内外皮肤药理学研究的进展以及
临床药物治疗的需求，结合我们多年的科研成果，编写了这本《皮肤药理学》，不仅适用于医药院校相关专业的研究生教学和课题研究，而且也可为相关学科研究和开发新药服务。希望通过本书的出版，能对我国皮肤药理学学科的进一步发展起到良好的推动作用。
本书在编写过程中参阅了大量的国内外文献，限于篇幅未能一一列出，在此向所有原作者表示衷心地感谢！
本书涉及的交叉学科领域较广，又是一个新的分支学科，在编写过程中可能存在不少缺点和不妥之处，诚恳地希望读者批评指正！
胡晋红
2007年10月于上海
第一部分皮肤药理学
基础知识
第一章皮肤药理学概论2
第一节皮肤药理学的研究内容2
一、药物对皮肤的作用2
二、药物的经皮吸收3
三、皮肤对药物的处置5
四、皮肤免疫作用6
五、皮肤靶向
基因治疗6
第二节皮肤药理学的研究进展7
一、皮肤药理学的发展历程7
二、皮肤相关研究进展8
参考文献11
第二章皮肤组织结构和生理功能14
第一节皮肤组织结构14
一、表皮14
二、真皮与表皮交界处17
三、真皮17
四、皮下脂肪组织18
五、皮肤附属器19
六、皮肤
血管22
七、皮肤淋巴管23
八、皮肤
神经24
第二节皮肤生理功能25
一、皮肤的屏障作用和吸收作用25
二、皮肤的分泌和排泄作用28
三、皮肤的体温调节作用32
四、皮肤的感觉作用35
参考文献37
第三章皮肤生物化学38
第一节皮肤的一般新陈代谢38
一、糖代谢38
二、蛋白质代谢40
三、脂类代谢42
四、水和电解质代谢46
第二节黑素代谢46
一、黑素细胞47
二、黑素体47
三、黑素48
四、表皮黑素单位50
第三节结缔组织代谢50
一、胶原纤维的分子生物学50
二、弹力纤维的分子生物学53
三、基底膜54
第四节皮肤中的酶类及作用55
一、细胞色素P45055
二、蛋白水解酶57
三、基质金属蛋白酶61
四、羧酸酯酶62
第五节与皮肤病有关的介质63
一、血管活性物质64
二、趋化性介质65
三、神经肽66
第六节皮肤代谢异常与皮肤病67
一、蛋白质代谢与皮肤病67
二、皮肤脂类的异常与皮肤病69
三、微量元素与皮肤病70
四、皮肤衰老72
参考文献73
第四章皮肤免疫75
第一节皮肤免疫系统75
一、皮肤免疫活性细胞76
二、皮肤免疫相关介质77
第二节皮肤免疫性
疾病的分类82
一、Ⅰ型——立刻过敏反应型82
二、Ⅱ型——细胞毒性反应型83
三、Ⅲ型——抗原抗体复合物反应型83
四、Ⅳ型——迟发反应型84
第三节皮肤免疫性疾病的检查方法86
一、体液免疫和细胞免疫功能检查86
二、免疫性疾病的免疫功能检查88
第四节皮肤免疫性疾病的治疗91
一、抗(脱)敏疗法91
二、影响免疫活性细胞疗法92
三、感染的免疫疗法95
四、紫外线、光免疫疗法95
参考文献95
第二部分皮肤对药物的处置
第五章皮肤
物理屏障对药物经皮渗透的影响97
第一节皮肤角质层屏障的组成与作用97
一、角质层的组成与功能97
二、药物经皮渗透的机制97
三、不同动物皮肤角质层屏障功能的差异98
四、影响药物经皮渗透的其他生理因素100
第二节改善药物经皮渗透的方法及机制101
一、渗透促进剂101
二、前体药物102
三、离子导入103
四、电致孔104
五、驻极体105
六、
超声导入105
七、微针105
第三节药物经皮渗透的
动力学特征106
第四节药物经皮渗透的立体选择性108
一、角质层的手性环境108
二、药物经皮渗透立体选择性差异的机制109
三、药物经皮渗透的手性促渗剂109
参考文献110
第六章皮肤生化屏障对药物经皮渗透的影响111
第一节皮肤生化屏障的组成与作用111
一、皮肤代谢酶111
二、皮肤转运相关蛋白116
第二节皮肤代谢对药物经皮渗透的影响122
一、经皮渗透过程中的皮肤代谢122
二、基于皮肤生化屏障
设计前体药物124
参考文献125
第七章皮肤免疫屏障对药物经皮转运的作用127
第一节皮肤免疫屏障的组成与作用127
第二节皮肤免疫屏障对药物经皮转运的影响128
一、皮肤免疫屏障与经皮免疫128
二、经皮免疫128
参考文献132
第三部分药物对皮肤的作用
第八章药物在皮肤病系统治疗中的作用135
第一节抗组胺药135
一、第一代抗组胺药137
二、第二代抗组胺药139
第二节糖皮质激素143
第三节免疫调节药物144
第四节维生素类药物149
第五节常用抗菌药152
一、青霉素类抗生素153
二、头孢菌素类抗生素154
三、碳青霉烯类抗生素156
四、β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂156
五、氨基糖苷类抗生素157
六、大环内酯类抗生素158
七、喹诺酮类抗生素160
八、抗真菌药161
第六节生物制剂168
一、蛋白药物168
二、基因治疗171
参考文献171
第九章药物在皮肤病局部治疗中的作用174
第一节糖皮质激素外用药物174
一、外用糖皮质激素的分类174
二、外用激素的适应证176
三、外用激素的副作用176
四、外用激素的注意事项176
第二节抗菌外用药物176
一、抗菌剂177
二、抗真菌剂177
第三节其他外用药物178
第四节外用药物剂型对皮肤病治疗的影响180
一、外用药的剂型及作用180
二、外用药物的治疗原则和注意事项182
参考文献183
第十章药物的皮肤反应184
第一节皮肤药物反应的临床形态学184
第二节药物皮肤反应机制186
一、速发型免疫介导的药物反应186
二、迟发型免疫介导的药物反应187
三、 光敏反应188
四、自身免疫综合征189
五、病毒感染190
第三节皮肤反应的相关药物191
一、 磺胺类药191
二、抗惊厥药192
三、 非甾体抗炎药192
四、抗病毒药物193
五、头孢菌素类194
六、氨苄西林/阿莫西林194
参考文献194
第四部分皮肤药理学实验方法
第十一章皮肤细胞的分离与培养方法197
第一节表皮角质形成细胞的分离与培养197
一、有血清培养197
二、无血清培养199
三、混合培养199
四、角质形成细胞系的培养199
第二节真皮成纤维细胞的分离与培养200
一、酶消化法200
二、组织块法201
第三节朗汉斯巨细胞的分离与培养202
一、诱导法202
二、筛选法202
第四节组织工程化皮肤的培养203
一、表皮替代物203
二、真皮替代物204
三、复合皮肤替代物204
四、皮肤器官培养205
参考文献205
第十二章皮肤角质层的研究方法207
第一节皮肤角质层结构的研究方法207
一、差示扫描量热法207
二、傅利叶变换红外光谱法209
三、X射线衍射
分析209
四、其他210
第二节皮肤角质层功能的研究方法212
一、经皮水分丧失量测定212
二、皮肤电阻抗测定212
三、化合物经皮渗透性测定213
参考文献214
第十三章药物经皮渗透的研究方法215
第一节体外渗透实验215
一、动物皮肤的分离215
二、人工合成膜的应用218
三、体外渗透实验装置219
第二节体内渗透实验223
一、动物模型的选择223
二、给药方法223
三、测定
技术224
参考文献225
第十四章药物皮肤代谢的研究方法226
第一节皮肤活力的测定226
一、琥珀酸脱氢酶测定法226
二、WST1法227
三、SYTO/EB双重核酸染色法227
四、乳酸脱氢酶活性测定法228
五、葡萄糖消耗实验229
第二节体外皮肤代谢实验229
一、离体皮肤器官灌注实验230
二、离体皮肤扩散池实验230
三、体外细胞培养实验231
第三节体内皮肤代谢实验232
一、在体动物耳静脉灌流实验232
二、在体经皮微透析实验234
参考文献235
第十五章微透析取样技术在皮肤药理学研究中的应用236
第一节微透析取样技术236
一、微透析系统的基本组成236
二、探针的设计及种类237
三、微透析技术的特点239
四、微透析样品的收集239
五、微透析技术的定量239
六、微透析探针的校正方法242
七、微透析与分析技术的联用244
第二节皮肤微透析技术247
一、皮肤微透析技术与其他经皮吸收实验方法的比较247
二、皮肤微透析技术在皮肤药理学研究中的应用248
参考文献249
第十六章药物变态反应研究方法251
第一节药物对Ⅰ型超敏反应影响的体内外实验检测251
一、酶联免疫吸附试验252
二、免疫斑点法253
第二节抗变态反应药物动物实验法254
一、被动皮肤过敏试验254
二、全身主动过敏试验 255
三、豚鼠最大化试验和Buehler试验257
四、皮肤光过敏性试验 258
五、药物皮肤刺激性试验259
第三节人体皮肤变态反应试验262
一、皮肤划痕试验262
二、变应原检测263
参考文献265
第十七章皮肤药理学研究的常用实验动物模型266
第一节常见银屑病动物模型266
一、自然界中存在的自发的能够表现银屑病特征的动物模型266
二、转基因小鼠构建的银屑病模型267
第二节常见皮肤过敏动物模型269
一、大鼠同种被动皮肤过敏反应模型269
二、小鼠被动皮肤过敏反应模型270
三、小鼠耳异种被动皮肤过敏反应模型270
四、迟发型超敏反应模型271
五、小鼠皮肤三相过敏反应模型272
第三节小鼠皮肤朗汉斯巨细胞缺乏模型278
一、小鼠皮肤朗汉斯巨细胞缺乏模型的构建278
二、小鼠皮肤朗汉斯巨细胞缺乏模型的验证279
三、小鼠皮肤朗汉斯巨细胞缺乏模型的应用280
参考文献281
第十八章皮肤药理学研究的常用分子生物学实验技术284
第一节分子生物学基本技术284
一、细胞和亚细胞结构的分离技术284
二、核酸的分离和纯化286
三、蛋白质的分离和纯化297
第二节流式细胞术303
一、基本原理304
二、流式细胞仪的基本结构304
三、流式细胞术与皮肤药理学研究305
第三节聚合酶链式反应技术308
一、基本原理308
二、PCR实验的准备、基本方案及优化309
三、常用PCR技术简介及在皮肤药理学中的应用312
第四节核酸分子杂交技术318
一、基本原理318
二、几种常见的杂交 325
三、核酸杂交技术在皮肤药理学研究中的应用328
第五节蛋白印迹技术329
一、
仪器与试剂329
二、操作步骤 331
三、蛋白印迹技术在皮肤药理学研究中的应用336
第六节基因芯片技术337
一、基本原理337
二、基因芯片技术在皮肤药理学研究中的应用340
参考文献341
第十九章皮肤药理学实验操作规程343
一、细胞培养操作规程343
二、皮肤细胞培养操作规程345
三、四唑盐比色试验操作规程346
四、HE染色考察组织变化的操作规程347
五、免疫组织化学考察蛋白表达的操作规程348
六、正常人皮肤组织以及HaCaT细胞中PAFR表达的操作规程348
七、流式细胞仪测试角质形成细胞系HaCaT细胞受体表达的操作规程349
八、ELISA法测定IL6表达的操作规程349
九、细胞总RNA抽提操作规程349
十、RTPCR操作规程350
十一 、蛋白印迹分析的操作规程351
十二 、皮肤微透析取样操作规程354
本书从皮肤药理学的基础知识人手，对皮肤与药物的相互作用、作用于皮肤的各类药物以及皮肤药理学研究中的实验方法进行了详尽的论述。
本书特色:
内容全面 本书分为四个部分对相关知识进行了全面的归纳总结，既提供了临床
药师相对缺乏的生理、生化基础知识，也提供了医师相对缺乏的药理知识。
作者权威 作者的研究团队从事皮肤药理学研究较长时间，获得多层次基金资助、多个奖励和多项发明专利，具备扎实的理论根基和丰富的实践
检验。
本书将成为相关临床药师、医师必备的参考书，同时对从事皮肤相关新药研究、开发的技术人员也有较强指导意义。
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